Research Express |Studija Univerziteta Tsinghua pokazuje da NMN može liječiti upalu

Aktivacija makrofaga je patogeni mehanizam koji dovodi do kronične upale u tijelu, ali uporna aktivacija makrofaga može dovesti do kronične upale i bolesti poput inzulinske rezistencije i teških bolesti kao što je ateroskleroza.PGE 2, koji posreduje u inflamatornom odgovoru, sintetizira se iz arahidonske kiseline ciklooksigenazama (COX-1 i COX-2).COX-1 i COX-2 su glavne mete antiinflamatornih i mogu se inhibirati nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID).

upotreba NSAID-a može uzrokovati mnoge nuspojave, poput gastrointestinalnog krvarenja.Stoga je posebno važno pronaći sigurniju prirodnu supstancu za liječenje upale.

Nedavno je istraživački tim sa Univerziteta Tsinghua tretirao mišje makrofage sa NMN, i kroz eksperimente dokazao da NMN može smanjiti nakupljanje proteina povezanih s upalom i metaboličkih nusprodukata, te inhibirati upalni odgovor makrofaga.Frontiers in Molecular Biosciences .

Upala mijenja nivoe metaboličkih nusprodukata u makrofagima
Prvo, istraživački tim je aktivirao makrofage da izazovu upalu putem lipopolisaharida (LPS), a zatim analizirao sadržaj nusproizvoda oko makrofaga tokom upale.Nivoi 99 metabolita su povećani i 105 metabolita smanjeni među 458 molekula otkrivenih prije i nakon upalne stimulacije, a nivoi NAD+ koji prate upalu su također smanjeni.

(SLIKA 1)

NMN povećava nivoe NAD i smanjuje upalu makrofaga
Istraživački tim je zatim tretirao makrofage LPS-om, koji izaziva upalno stanje, IL-6 i IL-1β, proinflamatornim citokinima koji djeluju kao markeri upale.Nakon NMN tretmana LPS-indukovane upale makrofaga, otkriveno je da je intracelularni nivo NAD povećan i da je smanjena ekspresija mRNA IL-6 i IL-1β.Eksperimenti su pokazali da je NMN povećao nivo NAD i oslabio LPS-indukovanu upalu makrofaga.

(Slika 2)

(Slika 3)

NMN smanjuje nivoe proteina koji su povezani sa upalom
NMN tretmanom, otkriveno je da su proteini povezani sa upalom kao što su RELL1, PTGS2, FGA, FGB i igkv12-44 smanjeni u ćelijama, što ukazuje da NMN smanjuje ekspresiju proteina povezanih sa upalom.

(Slika 4)

NMN smanjuje ekspresiju NSAID ciljnih proteina
Konačni eksperiment je otkrio da je NMN smanjio nivo PGE2 u ćelijama RAW264.7 aktiviranim LPS-om tako što je smanjio nivo ekspresije COX-2, čime je smanjio ekspresiju COX2 i inhibirao LPS-indukovanu upalu.

(Slika 6)

zaključak , suplementacija NMN može efikasno liječiti kroničnu upalu kod miševa, a liječenje upale kod ljudi još uvijek mora biti potvrđeno relevantnim kliničkim ispitivanjima.Možda će NMN postati zamjena za NSAID u bliskoj budućnosti.

reference:
1. Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nikotinamid mononukleotid ublažava upalu izazvanu LPS-om i oksidativni stres putem smanjenja ekspresije COX-2 u makrofagima.Front Mol Biosci.6. jul 2021.