Research Express | Studija Univerziteta Tsinghua pokazuje da NMN može liječiti upalu

Aktivacija makrofaga je patogeni mehanizam koji dovodi do hronične upale u tijelu, ali uporna aktivacija makrofaga može dovesti do hronične upale i bolesti poput inzulinske rezistencije i teških bolesti poput ateroskleroze. PGE2, koji posreduje u inflamatornom odgovoru, sintetizira se iz arahidonske kiseline putem ciklooksigenaza (COX-1 i COX-2). COX-1 i COX-2 su glavne mete protuupalnih lijekova i mogu ih inhibirati nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID).

Upotreba NSAID lijekova može uzrokovati mnoge neželjene reakcije, poput gastrointestinalnog krvarenja. Stoga je posebno važno pronaći sigurniju prirodnu supstancu za liječenje upale.

Nedavno je istraživački tim sa Univerziteta Tsinghua tretirao mišje makrofage NMN-om i eksperimentalno dokazao da NMN može smanjiti nakupljanje proteina povezanih s upalom i metaboličkih nusprodukata, te inhibirati upalni odgovor makrofaga. Frontiers in Molecular Biosciences.

Upala mijenja nivoe metaboličkih nusprodukata u makrofagima
Prvo, istraživački tim je aktivirao makrofage da izazovu upalu putem lipopolisaharida (LPS), a zatim je analizirao sadržaj nusprodukata oko makrofaga tokom upale. Nivoi 99 metabolita su povećani, a 105 metabolita smanjeni među 458 molekula detektovanih prije i nakon upalne stimulacije, a smanjeni su i nivoi NAD+ koji prate upalu.

(SLIKA 1)

NMN povećava nivo NAD-a i smanjuje upalu makrofaga
Istraživački tim je zatim tretirao makrofage LPS-om, koji indukuje inflamatorno stanje, IL-6 i IL-1β, proinflamatornim citokinima koji djeluju kao markeri upale. Nakon tretmana NMN-om upale makrofaga izazvane LPS-om, utvrđeno je da je intracelularni nivo NAD-a povećan, a ekspresija mRNA IL-6 i IL-1β smanjena. Eksperimenti su pokazali da NMN povećava nivo NAD-a i ublažava upalu makrofaga izazvanu LPS-om.

(Slika 2)

(Slika 3)

NMN smanjuje nivo proteina povezanih s upalom
Tretmanom NMN-om utvrđeno je da su proteini povezani s upalom, poput RELL1, PTGS2, FGA, FGB i igkv12-44, smanjeni u ćelijama, što ukazuje na to da NMN smanjuje ekspresiju proteina povezanih s upalom.

(Slika 4)

NMN smanjuje ekspresiju ciljnih proteina NSAID-a
Završni eksperiment je pokazao da NMN smanjuje nivo PGE2 u LPS-aktiviranim RAW264.7 ćelijama smanjenjem nivoa ekspresije COX-2, čime se smanjuje ekspresija COX2 i inhibira upala izazvana LPS-om.

(Slika 6)

Zaključak je da suplementacija NMN-om može efikasno liječiti hroničnu upalu kod miševa, a liječenje upale kod ljudi još uvijek treba biti potvrđeno relevantnim kliničkim ispitivanjima. Možda će NMN u bliskoj budućnosti postati zamjena za NSAID lijekove.

reference:
1. Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nikotinamid mononukleotid ublažava upalu izazvanu LPS-om i oksidativni stres putem smanjenja ekspresije COX-2 u makrofagima. Front Mol Biosci. 6. jul 2021.